Nouveaux traitements? Comment déclencher la mort des cellules leucémiques

Une équipe franco-genevoise a découvert comment déclencher la mort des cellules leucémiques en perturbant leur mécanisme de maintien énergétique. Ces travaux pourraient permettre la mise au point de nouveaux traitements.

Keystone-SDA, uc, ats

17.02.2022, 13:29

ATS

Les leucémies aiguës myéloïdes, qui affectent les cellules du sang et de la moelle osseuse, font partie des formes de cancer les plus mortelles. Plus de la moitié des malades de moins de 60 ans en meurent. Cette proportion s’élève à 85% pour les malades de plus de 60 ans.

Une équipe de l'Université de Genève (UNIGE) et de l'Inserm français dévoile dans la revue Cell Reports un mécanisme énergétique inconnu jusqu'ici. Jérôme Tamburini, professeur associé à l’UNIGE ainsi qu’au Swiss Cancer Center Léman et professeur à l'Université de Paris, s'intéresse particulièrement à une voie de signalisation cellulaire nommée AMPK.

«AMPK est le principal détecteur du niveau énergétique des cellules», explique Jérôme Tamburini. «Cette voie s'active en cas de carence en énergie et enclenche alors un processus de dégradation de certains nutriments situés dans les cellules afin de produire l'énergie nécessaire», ajoute le chercheur, cité jeudi dans un communiqué de l'UNIGE.

En 2015, Jérôme Tamburini et ses collègues de l'Institut Cochin à Paris avaient participé au développement avec le laboratoire GlaxoSmithKline (GSK) d’un composé pharmacologique – GSK621 – qui s’était avéré un excellent activateur d'AMPK in vitro. Après cette première preuve de principe, les scientifiques ont maintenant voulu décrypter les mécanismes biochimiques à l'oeuvre, premier pas pour espérer ensuite exploiter ce phénomène à des fins thérapeutiques.

Combinaison de deux médicaments

Dans cette nouvelle étude, les scientifiques ont d'abord analysé l'expression des gènes de cellules tumorales humaines. Cela a permis d'identifier une enzyme, PERK, qui était particulièrement activée en réponse à la présence de GSK621.

«L'activation d'AMPK déclenche ainsi celle de PERK, puis une chaîne de réactions aboutissant à l'apoptose, la mort programmée de la cellule», détaille Jérôme Tamburini.

De plus, l'activation d'AMPK grâce au GSK621 permet d’augmenter le ciblage des cellules leucémiques par un autre composé pharmacologique, le venetoclax, aujourd’hui largement utilisé pour soigner les leucémies aiguës myéloïdes mais avec une efficacité limitée lorsqu'il est utilisé seul.

Cellules-souches leucémiques

Les scientifiques ont combiné ces deux médicaments chez des souris porteuses de cellules tumorales humaines et observé que la conjonction des deux composants permettait de contrôler le développement tumoral de manière bien plus efficace que lorsqu'un seul des deux était utilisé.

Si GSK621 n'a pas été conçu pour devenir un médicament, d'autres produits actuellement en phase d'essais cliniques activent la voie AMPK. Les scientifiques entendent par conséquent passer en revue tous les médicaments connus pour avoir un effet sur ces éléments et déterminer quelles seraient les combinaisons les plus efficaces.

Avant de tester sur l'être humain des combinaisons médicamenteuses visant ce mécanisme AMPK/PERK, les chercheurs devront encore déterminer leur effet sur les cellules-souches leucémiques. Principale cause de rechute, ces cellules particulières ne sont sensibles qu'à très peu de thérapies habituellement utilisées contre les leucémies et les preuves manquent encore pour déterminer l’effet qu'aurait sur elles l’activation massive d'AMPK, conclut l'UNIGE.